撰文:梅甘·斯库代拉里(Megan ) 翻译:田佳琪
新冠病毒中的奥密克戎变异株具有一些特定的突变位点,因此能在免疫系统面前隐藏起来,这也使其极具传染性。但还有一些突变位点让其更难抵抗人体的天然免疫反应。
1、传播速度最快的病原体
新冠病毒中的奥密克戎变异株可能是有史以来传播速度最快的病原体。麻疹病毒是传染性病原体中的佼佼者,一个感染麻疹病毒的人在12天内可能会传染给15人。但在去年冬天,当奥密克戎变异株突然出现时,它在人群中的传播速度非常快,1个病例经过4天后就可能变成6个病例,8天后变成36个病例,12天后会上升到216个病例。截至今年2月底,美国几乎所有新增的新冠病毒感染病例都是由奥密克戎变异株导致的。2020年11月,当阿尔法变异株首次出现时,科学家对它携带的几个突变位点如何影响其行为还知之甚少。但现在,经过一年多的研究和数据积累,他们已经能够通过奥密克戎变异株上50多个突变位点破解它可以快速、有效传播的内在机制。加拿大不列颠哥伦比亚大学的生物化学家斯里拉姆·苏布拉马尼亚姆()说:“这样的调查过程通常需要花费很长的时间,但一年来,我们都在研究这些新冠病毒变异株,所以已经做好了充足的准备”。
奥密克戎变异株上的突变位点的数量是其他受关注变异株的2倍,而它的BA.2亚型分支上的变异株拥有的突变位点可能更多。奥密克戎变异株的刺突蛋白上有26~32个突变位点,这在其他的新冠病毒变异株中很少见。这些结构上的改变赋予了它一些惊人的新能力。如果德尔塔变异株是依靠蛮力攻击人体的“绿巨人”,那么奥密克戎变异株更像是“闪电侠”——能避开免疫系统且快速传播。
2、会变异和伪装的病毒
我们将依次探讨奥密克戎变异株的4种结构变化。前3种结构改变能帮助这种病毒逃避人体的免疫系统,变得更具有传染性,而第4种改变或能让这种变异株引发的症状更轻微。
奥密克戎变异株会伪装起来。绝大多数研究都表明,奥密克戎变异株的传播速度如此之快是因为一种单一且有效的生物学机制:在所有新冠病毒变异株中,奥密克戎变异株躲避免疫系统的能力无可匹敌。
冠状病毒刺突蛋白上拳头形态的氨基酸团块结构,也称为受体结合域(RBD)。在感染过程中,它会抓住人体细胞表面的受体血管紧张素转化酶2(ACE2)。为了阻止这个结合过程给细胞带来的致命影响,免疫系统会产生抗体——由先前感染或疫苗接种诱导产生的Y字形态的蛋白质——识别病毒的受体结合域,并像魔术贴一样黏在病毒的RBD上面,阻碍病毒与体细胞表面的受体ACE2结合。
在此前出现的新冠病毒变异株中,RBD上只有1个、2个或者最多3个氨基酸发生了突变,这些突变只会使变异株的RBD无法被一些抗体识别,但还有一些抗体可以识别它。但是奥密克戎变异株的RBD上拥有15个突变位点,其中多个位于抗体主要结合的位点上,这种精巧的结构改变让奥密克戎变异株能逃避更多抗体的中和。这就好像是病毒戴上了一个类似电影《碟中谍3》中的易容乳胶面具,以此改变自己的脸。“奥密克戎变异株上有很多新的突变位点,”美国华盛顿大学的生物化学家马修·麦卡勒姆()说。
3、大幅改变的刺突蛋白
在一篇发表于《科学》()的分析文章中,麦卡勒姆和实验室的主任戴维·维斯勒()等人共同展示了奥密克戎变异株的巨大转变带来的结果:在临床使用的8种基于天然抗体设计的新冠病毒抗体中,只有一种仍然能有效与奥密克戎变异株的RBD结合。其他研究表明,病毒之所以能够逃避人体通过疫苗接种或感染获得的抗体,是因为RBD和刺突蛋白N末端结构域上的突变。由于奥密克戎变异株具有这样强大的伪装能力,它能以闪电般的速度快速传播,且几乎不会减速。好在接种疫苗,特别是疫苗加强针,仍然可以预防严重症状。
当奥密克戎变异株通过大幅改变刺突蛋白来躲避人体免疫系统的攻击时,其刺突蛋白上的一些化学残基也因此消失了,而病毒正是依靠这些残基进入细胞,但其他突变弥补了这一缺陷。根据另一项发表于《科学》杂志的研究,RBD会通过新的化学方式来有效地结合细胞表面的受体ACE2。“它显然丢失了一些很重要的、和受体结合的残基,但通过其他的相互作用进行了弥补,”论文的通讯作者苏布拉马尼亚姆说。
奥密克戎变异株的刺突蛋白在结构上也变得更牢固了。其他变异株刺突蛋白上的两个亚基S1和S2连接较为松散。这也使得病毒在遇到人体细胞时英国肯特大学研究生花费,奥密克戎的“狡猾”,刺突蛋白能够迅速分开,并包埋进细胞内。然而,这种精巧的组合也有缺点:新冠病毒的许多刺突蛋白在靠近细胞前会过早分裂。一旦分裂开后,这些刺突蛋白就无法帮助病毒附着在细胞上了。
根据数项研究,奥密克戎变异株刺突蛋白上一些突变位点处的氨基酸会形成细长的分子桥联,可以让亚基更好地结合在一起。其中一项相关研究已发表于《医学病毒学杂志》(logy),剩下数项研究发表在预印本平台上,尚未经过同行评议。“这种病毒确实避免了刺突蛋白的亚基过早分开,”美国俄亥俄州立大学病毒和新发病原体项目主任刘善虑(Shan-LuLiu,他是其中一篇论文的作者)说,“当病毒在正确的时间出现在恰当的位置时,其刺突蛋白才会分开并进入细胞,这和此前的新冠变异株不一样。”
4、会旁门左道的病毒
奥密克戎变异株还会利用其他方式溜进细胞。此前的新冠病毒变异株都具有一个特点:病毒需要依赖人类细胞表面的一种蛋白质来帮助它穿过细胞膜。但是,奥密克戎变异株并不需要,它采取了一种完全不同的方式进入细胞:它没有直接从前门闯入,而是从侧门溜进了细胞。
其他变异株同时需要ACE2和蛋白,才能将基因组注入细胞。但奥密克戎变异株只会与细胞表面的受体ACE2结合,随后细胞会通过胞吞作用,将其包裹在一种名为核内体的空心气泡中并进入细胞,而奥密克戎变异株此时就会暴发,并开始接管整个细胞。
科学家推测,奥密克戎变异株通过这种方式可能获得了两种优势。首先,人体内许多细胞表面没有蛋白,所以如果病毒入侵细胞不需要这种表面蛋白,它可以感染的细胞类群就会更加广泛。“目前的一种推测是,如果病毒通过核内体而不是依赖蛋白进入细胞,那它可以感染的细胞将会是其他变异株的7倍,甚至10倍,”英国帝国理工学院(n)的病毒学家温迪·巴克利()说。他的研究团队联合其他科学家一起发现了奥密克戎变异株入侵细胞的新途径,并发表了一篇预印本文章。
除此之外,德尔塔变异株经常会潜入呼吸道深处,感染富含蛋白的肺细胞,但奥密克戎变异株在肺部上方的呼吸道中就能快速复制,这可能有助于它在人群中传播。英国格拉斯哥大学的病毒学家乔·格罗夫(,上述预印本文章的共同作者)说:“我们可能会看到奥密克戎变异株会通过感染者的上呼吸道传播,感染者咳嗽、打喷嚏等都会促进病毒传播。”
5、不能掉以轻心的变异
与前三种改变不同,奥密克戎变异株的第四种,也是最后一种改变并没有使其更具传染性。相反,这种改变让它有了一个惊人的弱点:更容易受到我们身体中的先天免疫系统攻击。科学家检测了奥密克戎和德尔塔变异株对干扰素的反应。干扰素是一类蛋白质,它们就像高速公路的信号灯一样,可以向先天免疫细胞发送入侵者警报。德尔塔变异株擅长抑制干扰素反应,然而奥密克戎变异株的抑制能力却很糟糕,它实际上还会激活人体内的干扰素信号。
目前,研究人员还不了解这种改变是如何产生的。冠状病毒的26种蛋白质中至少有11种可以与人体内的干扰素相互作用,但有许多蛋白质在奥密克戎变异株中都发生了突变。虽然不知道其中确切的机制,但科学家也能基本看清这种变化暗示的后果。
肺部的干扰素反应会比上呼吸道更明显,因此奥密克戎变异株在抑制干扰素反应上的脆弱性可能会阻止它扩散到更深的器官。英国肯特大学的生物学家马丁·米凯利斯()说:“这为我们所看到的现象赋予了生物学意义。”他在《细胞研究》()杂志发表的一篇论文中分析了奥密克戎变异株如何与干扰素相互作用。他还表示,“奥密克戎变异株似乎不太可能进一步进入身体内部例如肺部,引起严重的疾病。”
但事实上英国肯特大学研究生花费,奥密克戎变异株对人类整体的影响并不轻微,它正在导致住院和死亡人数的大幅增加,住院儿童的数量率创新高。不过在一些感染者和动物模型中,这种变异株似乎确实不会导致严重的疾病。但对于未接种疫苗或具有其他风险因素的人来说,患重症和死亡的风险仍然很大。
如果未来还会出现新的变异株,变异株的生物学结构可能还会出现其他改变,其感染能力也会因此而改变。“我确信我们无法高枕无忧地说这一切都结束了,”巴克利说。随着新冠病毒继续在世界各地传播和演化,这种病毒将通过更多元的方式传播,其中甚至包括一些科学家还未想到的方式。
《光明日报》( 2022年07月07日14版)
英国肯特大学很烂,英国肯特大学李凌博士到访苏伦
7月10日,英国肯特大学计算机学院李凌博士莅临苏伦大数据科技研究院,苏伦副院长刘洪辞博士、院长助理言骏飞等领导陪同接待,双方就人才培养、科研合作、资源对接等方面进行探讨。
▲座谈会现场
刘洪辞博士介绍了苏伦概况及发展愿景,言骏飞重点介绍了DSI研修学院的发展情况。
DSI研修学院以打造“AI人才培育+AI知识服+AI人才发展导航”教育生态系统为己任,为国家培育人工智能时代的核心人才。针对行业应用人才需求,2018年开设金融科技、数据科学、智慧医疗、智能制造、教育科技5大领域课程。导师团队成员主要是英国帝国理工学院、英国伦敦政治经济学院、清华大学、南京大学、浙江大学、上海大学等国内外知名院校的教授学者。预计下半年将开设20期线下高级研修课程,国外5期英国肯特大学很烂,国内15期,其中包括9月份李凌博士的数据科学课程。
李凌博士对苏伦的发展模式予以肯定,同时强调了应用型人工智能人才培养的迫切性。
李凌博士表示:“人工智能以后就是一门必备技能”,而目前高校毕业的计算机、人工智能相关人才缺乏项目经验,需要借助苏伦DSI研修学院这样的平台,在短期内提升实战能力,更好地为企业服务。英国肯特大学可以和苏伦在人才培养方面展开合作,推进产学研深度融合。
此外,李凌博士希望未来在机器学习、医疗科技等方面也能与苏伦展开合作,双方也可以在人才资源、企业资源等方面合作共享。
会后,刘洪辞博士代表苏伦向李凌博士颁发了苏伦学术委员会专家委员聘书英国肯特大学很烂,英国肯特大学李凌博士到访苏伦,同时邀请李凌博士加入了DSI研修学院导师团队。
▲苏伦大数据副院长刘洪辞博士为李凌博士颁发聘书
李凌博士毕业于英国帝国理工学院电子工程系,博士期间获得ISNN最佳论文奖。之后,在英国帝国理工学院计算机系做博士后、高级研究员,于2011年底加入英国肯特大学计算机学院,现任国际事务主任、脑计算实验室的负责人。同时,担任大脑信息学杂志的副主编、IEEE英国计算机协会秘书。
英国肯特大学研究生花费,肯特大学地理位置介绍
肯特大学学校介绍
肯特大学于1965年获得皇家特许状,成为60年代在英格兰成立的七所新建校园式大学之一。今天,肯特大学已经以其高水准的教学和科研成就赢得了很高的学术地位,并因此享誉世界。1997年,肯特大学在创建了 学院;2000年,与Mid-Kent学院共建了肯特大学分校。与此同时,肯特大学还把、Mid-Kent、South Kent等三所院校纳入肯特大学系统英国肯特大学研究生花费,肯特大学地理位置介绍,并在、、设立了教学研究中心。
肯特大学就业情况介绍
就业率90.0%
1,学位可以是单科的荣誉学位、双学位或多科的联合学位。许多课程有学习计算机或语言机会,或是一年的海外学习,有时甚至一年的商业界的实习机会。同时,肯特大学提供两年的授课硕士学位,例如应用精算学和统计学,让国际学生能够更好地获得更为扎实的专业知识。
2,根据肯特大学与公司的独家协议,肯特大学开始专门的课程让学生学习精算软件。肯特大学的精算专业在本科之后提供三个项目,,和 。最后一个项目为期两年,学习内容包含前两个项目,但考核方式略有不同。肯特大学精算硕士生中不乏来自英国国内外的一流高校的本科毕业生。
3,肯特精算专业在英国毕业非常的好找工作,只不过工作你是否满意就是了,肯特在英国的知名度还是非常高的,作为一所建校不满50年(1965年成立)的新兴大学来说,肯特大学的排名是非常高的。至于回国以后,肯特的精算在业界内的评价颇高,所以不同担心说是回国找不到工作的问题,而且精算师是非常吸金的专业,在国内的需求量还是非常高的,所以需要担心。
肯特大学地理位置介绍
肯特大学位于坎特伯雷,占地300英亩,步行即到达市中心。距离伦敦56英里,有直达的列车通往多瓦和伦敦。校区规划强调传统的校园风格,注重环境的宁静和祥和,所有的建筑物都是朝南建造的,采光和视野极佳。校园离市中心不远,市里有天主教堂、中世纪和古罗马时期的建筑,经公路或铁路去伦敦市中心也不过90分钟的路程。从校园到市里有固定的公交车,车程大约需要10-15分钟。一张白天公交套票的价格为2英镑。
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美国肯特法学院,北京市盈科律师事务所高级合伙人律师
个人简介播报
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周雷美国肯特法学院,北京市盈科律师事务所高级合伙人律师,男,汉族,北京市盈科律师事务所专职律师 [1],北京市盈科律师事务所公司法律事务部主任, [2]北京市盈科律师事务所高级合伙人律师。 [3]学历:硕士学位,专业:法学。 [1]
房地产播报
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毕业于北京大学、美国芝加哥肯特法学院美国肯特法学院,原为北京市盈科律师事务所房产部门主任,房地产专家律师,其办理的案件和其本人曾多次接受中央电视台《生活早参考》、北京电视台《法治进行时》、法制晚报、京华时报、北京参考消息等多家新闻媒体采访报道。
经济诉讼和仲裁播报
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担任国内外多家企事业单位的法律顾问,为顾问单位提供法律风险防范咨询、合同审查与管理、私募投资、劳资纠纷、公司投资、项目谈判、融资贷款、股权等方面法律服务。
作为从事商事诉讼与仲裁的律师,自2008年周雷先后代理了众多客户在中国各级法院及中国国际经济贸易仲裁委员会及分会、各地仲裁委员会进行商业诉讼与仲裁。 [4]曾应邀在部分高校及北京市律师专业培训活动中就有关法律问题作专题讲座。 [4]
刑事辩护播报
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北京市盈科律师事务所刑事部执行主任周雷专注于经济犯罪、财产犯罪、职务犯罪类刑事案件的辩护。 [1] [5]
个人作品播报
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有《商事案例评选》丛书,有《房地产预售制度简析》、《有限公司股权转让合同研究》、《经济合同的重新思考》、《经济纠纷与经济犯罪的边界线》、《刑事辩护案例解析》、《财产犯罪案件特征》 [6]等著作和论文。
代理案件播报
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周雷,北京某信息网络公司与天津某有限责任公司经济合同纠纷一案。
代理某机械制造股份公司就一宗担保纠纷在河北省高级人民法院诉讼;
香港居民汪先生诉郝女士房屋买卖合同纠纷一案;
代理北京某投资发展有限公司与李某1亿元借款合同纠纷;
参与某财务公司与债务人标的额上千万的不良贷款纠纷案件;
代理中国某银行支行就两宗抵押纠纷在中国最高人民法院诉讼;
徐先生与北京新协房地产开发有限公司房屋买卖纠纷、贷款合同纠纷案;
代理某(仓运)有限公司标的额为人民币500万元的租赁合同解除纠纷案件;
代理北京市某建筑有限公司就一宗建设承包合同纠纷在北京市第一中级法院诉讼;
代理北京华通企业经济总公司就一宗联营合同纠纷在北京仲裁委员会仲裁;
代理某电视台与北京某有限公司合同纠纷仲裁案,争议金额近5000万元;
昌平北七家某管委会与某公司租赁合同纠纷一案;
代理北京某高科技股份有限公司股权代持案件;
代理某酒店管理公司诉某控股有限公司隐名投资引起的股权纠纷,标的逾1亿元;
代理深圳市某证券有限公司与合作方之间的多起股东纠纷和租赁合同纠纷;
代理贵州某能源有限公司股权转让及代位权纠纷案件;
某私募投资公司系列董事会、股东会决议撤销纠纷、确认无效案件;
代理某央企与英国某集团在中国国际经济贸易仲裁委员会的国际货物买卖合同纠纷仲裁,争议金额600万美元;
安徽宋某被控集资诈骗10亿余元案;
北京李某诈骗万元被2000万元案;
某民政局局长被控受贿、滥用职权案;
王某被控利用影响力受贿案;
张某某涉嫌非法吸收公众存款案;
孙某被控贪污200万余元案;
田某某被指控职务侵占89万元案;
河北陈某某非国家工作人员受贿二审案;
山西郴州严某某被控贪污、职务侵占、挪用资金、受贿案;
安徽泗县吴某某涉黑社会性质组织系列案;
江苏陶某虚开增值税专用发票案;
河北邯郸宋某某等故意杀人案;
江苏南通王某某被控强迫交易、敲诈勒索案。 [5]
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